Síntesis eficiente de derivados de indol

Nov 30, 2023

Un grupo de investigación de la Universidad de Nagoya en Japón ha desarrollado con éxito un método sintético ultrarrápido y simple para producir derivados de indol. Se espera que sus hallazgos hagan más eficiente la producción de fármacos y aumenten la gama de posibles productos farmacéuticos a base de indol para tratar una variedad de enfermedades.Sus hallazgos fueron publicadosen Química de las Comunicaciones.

Un indol es un compuesto orgánico que consta de un anillo de benceno y un anillo de pirrol. La alquilación de heteroátomos en el átomo de carbono próximo al anillo de indol es particularmente útil para crear una amplia gama de nuevos derivados de indol y muchos tratamientos antiinflamatorios, anticancerígenos y antimicrobianos los contienen.

En el pasado, esta alquilación de heteroátomos resultó difícil porque los indoles experimentan fácil y rápidamente una dimerización/multimerización no deseada, procesos en los que dos o más moléculas se combinan durante la reacción para formar moléculas más grandes no deseadas. Estos subproductos no deseados limitan el rendimiento del producto deseado.

Dado que los indoles son comunes a tantas drogas, es esencial contar con un método eficaz para sintetizarlos. Ahora, un equipo formado por el profesor asistente Hisashi Masui (él/él), el estudiante graduado Sena Kanda (él/ella) y el profesor Shinichiro Fuse (él/él) en la Escuela de Graduados en Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Nagoya, obtuvo el indol objetivo. producto basado en alto rendimiento al tiempo que limita las reacciones secundarias utilizando un nuevo método de síntesis de microflujo.

Su método consiste en hacer fluir una solución a través de un pequeño canal con un diámetro interior de aproximadamente 1 mm. Debido a su pequeño tamaño, el canal tiene una alta relación superficie-volumen, lo que permite que la solución se mezcle en unos pocos milisegundos. Esto permite un control preciso de los tiempos de reacción cortos y limita el tiempo en que los intermedios inestables están presentes en el proceso de reacción a solo alrededor de 0,1 segundos. Esto es lo suficientemente rápido para evitar la dimerización/multimerización no deseada.

"Aunque toma varios segundos mezclar soluciones usando un matraz, el método de síntesis de microflujo lo hace en menos de unos pocos milisegundos", dijo Fuse. "Por lo tanto, se pueden generar tiempos de reacción cortos de menos de un segundo y controlarse con mayor precisión, y la temperatura de reacción se puede controlar por completo. Creamos un compuesto de indol activado en 20 ms para lograr un rendimiento de producto objetivo del 95 por ciento. Cuando la misma reacción se realizó en un matraz estándar, el producto objetivo no se pudo obtener en absoluto y ocurrieron reacciones secundarias durante la mezcla de las soluciones".

"Dado que el método desarrollado se puede usar para sintetizar varios derivados del indol, nuestro estudio es útil para crear candidatos a fármacos y mejorar la eficiencia de la producción de fármacos", dijo Fuse. "La reacción se desarrolla a una velocidad extremadamente alta en condiciones de temperatura ambiente suave, y los reactivos utilizados están fácilmente disponibles y son económicos, lo que la hace muy práctica".

El grupo ve muchas aplicaciones industriales potenciales. Fuse enfatizó que el método de síntesis de flujo puede ampliarse de manera reproducible mediante bombeo continuo, lo que lo convierte en una opción ideal para las instalaciones de fabricación. "Los indoles son una de las estructuras más abundantes en los productos farmacéuticos", dijo. "Esperamos que contribuya a la creación de candidatos a fármacos ya la eficiencia de la producción farmacéutica".

- Este comunicado de prensa fue proporcionado por la Universidad de Nagoya